行业动态：CAR-T免疫疗法治疗实体瘤取得重大进展

近期，多项CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面取得了体瘤方面取得了实质性进展。CAR-T细胞疗法在原有疗法的基础上得到改进，使其更准确地靶向实体肿瘤细胞，发挥抗瘤免疫活性。携带溶瘤病毒的美国梅奥诊所研究人员开发的CAR-T细胞是这些进展的代表之一，相关研究结果最近也在公布《Science Translational Medicine》杂志。

另一项是CAR-T领域领导者Carl June博士和他的团队，在《nature medicine》该杂志发表了第一个实体瘤临床试验结果。通过对抗肿瘤微环境中的抑制因子TGF-β来使CAR-T起到治疗实体瘤的作用。

CAR-T每个人都必须熟悉细胞疗法，它的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，首先收集患者自身T细胞，在体外进行改造，使其携带特异性瞄准肿瘤细胞表面抗原的受体，相当于给予肿瘤细胞表面抗原的受体T一个装在细胞上GPS，然后将这些T细胞再次输注给患者，使其能够更准确地狙击肿瘤细胞。

目前，CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中取得了良好的疗效，但在实体肿瘤的治疗中，其疗效仍有待提高。科学家发现，这主要与实体肿瘤复杂的肿瘤微环境有关，包括肿瘤组织本身的结构和调节性T细胞与细胞因子和免疫检查点有关[2]。

Science子刊：CAR-T与溶瘤病毒强强联合

梅奥诊所研究人员开发的新型诊所研究人员CAR-T针对上述难点，细胞疗法进行了攻关，他们将溶瘤病毒负荷于上述难点，CAR-T在细胞上，两者的结合使其更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

溶瘤病毒是一种能感染和分解肿瘤细胞的自然病毒，研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒传递给肿瘤。然后，病毒可以渗透到肿瘤细胞中，复制和破坏肿瘤细胞，并刺激强烈的免疫反应。

梅奥诊所临床癌症中心基因与病毒治疗项目共同负责人理查德·维尔博士解释说：这种方法使肿瘤既能被病毒杀死，又能被病毒杀死CAR-T细胞被杀死。此外，当病毒被传递时，它会将肿瘤变成一个非常炎热的环境，然后看到患者自己的免疫系统（包括注射）CAR-T细胞)并开始攻击肿瘤细胞。

过去实体肿瘤很难单独使用CAR-T细胞达到了治疗的目的，现在这种治疗策略解决了以下两个主要挑战。

首先，溶瘤病毒可以破坏一些用于避免免疫系统攻击的分子屏障。

其次，病毒几乎不可能侵入癌细胞的核心——，因为它们在尝试过程中往往会失去攻击力。

此外，研究人员还发现，这种组合方法也使得CAR-T细胞对肿瘤有免疫记忆，未来需要再次治疗时可以用病毒唤醒CAR-T细胞，从而再次杀死复发或转移的肿瘤[3]。

目前，该疗法已经进行了多项动物实验，通过静脉注射进行了多项动物实验CAR-T细胞用于治疗小鼠皮下胶质瘤和皮肤黑色素瘤，以及无负载病毒CAR-T与细胞相比，负载病毒CAR-T细胞导致肿瘤的显著清除，而不是明显的毒性。此外，在治愈的小鼠中，它对肿瘤复发有明显的预防作用[1]。

图片来自文献[1]

Nature子刊：CAR-T父新研究克服了实体瘤治疗障碍

同样，被称为CAR-T之父”的Carl June博士和他的团队开发的新型CAR-T细胞疗法也重燃了治疗实体瘤的希望。

研究表明，[4]实体肿瘤微环境中存在转化生长因子等多种高水平抑制因子β (TGF-β），它会显著减少CAR-T细胞的疗效。因此，他们的团队通过基因编辑使靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA)的CAR-T细胞相关受体失活，能抵抗TGF-β抑制作用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）前景可期。

该疗法在早期动物实验取得良好疗效的基础上进行了Ⅰ临床试验期间，最终有13名临床试验mCRPC病人接受了治疗。

结果显示，新的CAR-T细胞疗法安全有效，CAR-T细胞可以在体内扩张并持续存在，并可以显著富集到肿瘤组织中；此外，在疗效评估方面，13名患者中有4名患有前列腺特异性抗原（PSA）下降≥30%，其中一名患者甚至在细胞输注2周内迅速达到 PSA 水平

引用：行业动态：CAR-T免疫疗法治疗实体瘤取得重大进展_细胞_病毒_肿瘤 (sohu.com)